CAR-T在治療血液腫瘤的療效表現(xiàn)驚人，但在治療實(shí)體腫瘤上仍面臨諸多挑戰(zhàn)。張同存及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)八年的CAR-T探索之路，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，建立完整的CAR-T技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)平臺(tái)，致力于國(guó)際最前沿技術(shù)CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)的研究。
"技術(shù)研發(fā)雖難，創(chuàng)業(yè)也難，但我擁有科學(xué)家的自信。”張同存說(shuō)，他會(huì)繼續(xù)研究，幫助人類與惡性腫瘤作對(duì)抗。
今天讓我們深度了解2021-2022年度武漢市優(yōu)秀高新人物-武漢波睿達(dá)生物科技有限公司董事長(zhǎng)張同存。
1980年在武漢科技大學(xué)念書(shū)的張同存，畢業(yè)后并沒(méi)有立馬留在武漢，而是回到了老家山東工作，后來(lái)分別在中南大學(xué)醫(yī)學(xué)院和中國(guó)科學(xué)院生物物理所讀完了碩士和博士。
2000年6月，張同存從中科院生物物理所博士畢業(yè)后獲得了美國(guó)科學(xué)院國(guó)家研究委員會(huì)博士后研究員研究基金獎(jiǎng)，進(jìn)入美國(guó)國(guó)家健康與環(huán)境效應(yīng)研究所，進(jìn)行Arsenic 的致癌和抗癌分子機(jī)制的研究，后于2003年進(jìn)入北卡大學(xué)醫(yī)學(xué)院心血管研究所，主要進(jìn)行心血管疾病的病理生理轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制的研究。
剛回國(guó)，他在天津工作的同時(shí)，就被武漢科技大學(xué)聘為特聘教授，直到2012年全職回國(guó)時(shí)，擔(dān)任武漢科技大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)。通過(guò)學(xué)院本身不斷發(fā)展和壯大，以及張同存和師生的努力，武漢科技大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院在2016年成立，張同存繼續(xù)擔(dān)任院長(zhǎng)一職。
張同存最初的標(biāo)簽是“老師”或“科研工作者”，三尺講臺(tái)和實(shí)驗(yàn)室是他耕耘事業(yè)之處。但張同存卻選擇了創(chuàng)業(yè)，2014年9月，武漢波睿達(dá)生物科技有限公司正式成立，張同存帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了細(xì)胞免疫治療的多項(xiàng)“第一”：第一次在世界范圍內(nèi)首創(chuàng)序貫療法應(yīng)用于免疫細(xì)胞治療；第一次將CAR-T療法應(yīng)用到HIV感染的臨床研究，并獲得世界首個(gè)發(fā)明專利授權(quán)多項(xiàng)技術(shù)的創(chuàng)新，讓波睿達(dá)生物公司的CAR-T技術(shù)處于世界領(lǐng)先地位。
作為中國(guó)國(guó)內(nèi)最早從事CAR-T研究和臨床治療的學(xué)者之一，張同存被稱為“CAR-T推廣之父”。堅(jiān)持科研創(chuàng)新，不斷進(jìn)行新的嘗試和突破。除了在血液腫瘤方面的成就之外，在針對(duì)實(shí)體瘤治療的創(chuàng)新型研發(fā)項(xiàng)目上，張同存首次在國(guó)內(nèi)提出將溶瘤病毒與CAR-T技術(shù)相結(jié)合，在提高溶瘤病毒的靶向性方面開(kāi)創(chuàng)了先河。
“創(chuàng)業(yè)當(dāng)然存在種種困難。”張同存說(shuō)，作為一名科研工作者，優(yōu)勢(shì)是以技術(shù)驅(qū)動(dòng)，但在企業(yè)管理和資本運(yùn)作等經(jīng)營(yíng)方面的工作幾乎是“一無(wú)所知”。張同存坦言，技術(shù)和科研上的探索會(huì)占用精力，常常感嘆自己分身乏術(shù)。
慶幸的是，“波睿達(dá)”在穩(wěn)步發(fā)展，目前已發(fā)展成光谷的小巨人企業(yè)，也是武漢上市銀種子企業(yè)。擁有6000多平方米的研發(fā)、中試車間，各車間完全按照GMP的要求設(shè)置各功能操作室，并配備先進(jìn)齊全的研發(fā)、中試和質(zhì)量控制設(shè)備，確保CAR-T藥品的藥學(xué)研究、中試生產(chǎn)等完全符合藥品申報(bào)要求。武漢波睿達(dá)有著針對(duì)白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的CD30、CD19、CD22、CD99、CD20、BCMA等多個(gè)成熟靶點(diǎn)，并且已完成800余例臨床試驗(yàn)研究，靶點(diǎn)可以覆蓋95%以上的血液腫瘤。公司目前市值達(dá)15億元。
價(jià)格高昂，賽道擁擠，是現(xiàn)在CAR-T相關(guān)創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀。
CAR-T，被譯為“嵌合抗原受體T細(xì)胞”免疫療法。這個(gè)免疫療法已問(wèn)世多年，近幾年它被用于癌癥、白血病等疾病的治療并獲得突破性進(jìn)展。
據(jù)了解，中國(guó)目前有475項(xiàng)關(guān)于CAR-T的研究，超過(guò)美國(guó)的279項(xiàng)。截至目前，中國(guó)已有358個(gè)正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)。2020年，波睿達(dá)生物拿到唯一的國(guó)家注冊(cè)臨床批件，批準(zhǔn)其對(duì)18歲—70歲、CD30這個(gè)靶點(diǎn)上復(fù)發(fā)及難治性血液腫瘤患者開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
前期研發(fā)成本，治療中檢測(cè)費(fèi)用，個(gè)性化的定制，高價(jià)值專利保護(hù)費(fèi)用等因素推高藥價(jià)。從2014年開(kāi)始，企業(yè)經(jīng)歷了8年的CAR-T探索之路，前期投入已經(jīng)過(guò)億，還沒(méi)有一種關(guān)于CAR-T的產(chǎn)品真正上市。但張同存充滿信心，“藥品研發(fā)是公認(rèn)的高風(fēng)險(xiǎn)高投入行業(yè)，這也是中國(guó)創(chuàng)新藥必經(jīng)的過(guò)程。”張同存表示，創(chuàng)新藥會(huì)付出很高的成本，但最終是為了讓患者得到有效可及的治療。
2021年4月，一位老年患者發(fā)現(xiàn)左側(cè)大腿根部有個(gè)包塊，越長(zhǎng)越大，病理診斷為惡性外周神經(jīng)鞘瘤伴胚胎型橫紋肌肉瘤，惡性程度高，患者做了20多次局部放療后，大腿根部仍出現(xiàn)潰爛。經(jīng)過(guò)一系列檢測(cè)，張同存教授團(tuán)隊(duì)決定采用CD99-CART細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行治療。治療兩個(gè)月后，患者身體各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，未見(jiàn)明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移，患者體內(nèi)的CD99-CART細(xì)胞仍在兢兢業(yè)業(yè)地“巡視”。這是全球首個(gè)運(yùn)用CD99-CART細(xì)胞技術(shù)救治實(shí)體腫瘤患者的案例，我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR-T療法在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域取得新突破。
這些年，從在光谷創(chuàng)辦企業(yè)，到企業(yè)成長(zhǎng)為小巨人，籌備上市，張同存帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在CAR-T技術(shù)研發(fā)上不斷創(chuàng)新，已申請(qǐng)國(guó)家專利50余項(xiàng)，獲專利授權(quán)10余項(xiàng)。形成了以血液腫瘤CAR-T為主導(dǎo)，病毒感染性疾病CAR-T、實(shí)體腫瘤CAR-T和通用CAR-T等多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目并行推進(jìn)的研發(fā)體系。當(dāng)前正在布局通用型的CAR-T治療藥物，用臍帶血來(lái)源的T細(xì)胞制備通用型CAR-T治療藥物，將大大降低患者治療成本和負(fù)擔(dān)。在治療艾滋病等領(lǐng)域，波睿達(dá)CAR-T技術(shù)針對(duì)感染性HIV已獲國(guó)家第一個(gè)專利授權(quán)，PCT專利已獲日本授權(quán)，在美國(guó)和歐洲也進(jìn)入國(guó)家階段。
張同存說(shuō)到，未來(lái)將繼續(xù)在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域深耕細(xì)作，優(yōu)化技術(shù)方案和工藝流程，“爭(zhēng)做全球CAR-T領(lǐng)域的領(lǐng)航者”，推出更多、更有效的腫瘤治療產(chǎn)品，幫助人類與惡性腫瘤作對(duì)抗。
